Az antitest-drog konjugátumok (ADC) a célzott terápiák ígéretes osztályává váltak, kombinálva a monoklonális antitestek specifitását a kis molekulájú gyógyszerek hatékony citotoxicitásával. A peptid -linkerek döntő szerepet játszanak az ADC -kben, mivel az ellenanyagot a hasznos teherhez kapcsolják, és befolyásolják a konjugátum farmakokinetikáját, stabilitását és hatékonyságát. Az utóbbi években egyre növekvő érdeklődés mutatkozik az ADC -k új peptid -linkek fejlesztése iránt, hogy javítsák teljesítményüket és legyőzzék a meglévő linkerek korlátait. Mint peptid -linkerek az ADC -szállító számára, aktívan részt veszünk ebben a kutatási és fejlesztési területen, és ebben a blogban az ADC kutatásában feltárjuk a legújabb trendeket és új peptid -linkeket.
A peptid -linkerek jelenlegi állapota az ADC -kben
Az ADC -kben a hagyományos peptid -linkerek gyakran DI - vagy tri -peptideken alapulnak, amelyeket lizoszomális enzimek, például katepszinek hasíthatnak. Az egyik legismertebb példa a Val - CIT linker. Ezt a linkert a katepszin B hasítja, amely sok tumorsejtben erősen expresszálódik. Amikor az ADC -t a tumorsejt internalizálja, és a lizoszómába fordítva, akkor a Val -CIT linker hasítva, felszabadítva a citotoxikus hasznos teher.
A Val -CIT linkert számos jóváhagyott ADC -ben, például a Brentuximab vedotinban használták. Ennek ellenére továbbra is vannak bizonyos korlátozások az ilyen típusú linkerhez. Például a hasítási hatékonyság a tumor mikrokörnyezetétől és a lizoszomális enzimek expressziós szintjétől függően változhat. Ezenkívül a normál szövetekben a nem specifikus hasítás céltoxikitást eredményezhet.
Új peptid -linkerek a kutatásban
A daganat mikrokörnyezetére reagáló intelligens linkerek
Az egyik kutatási terület a peptidkapcsolók kialakulására összpontosít, amelyek reagálnak a tumor mikrokörnyezetének specifikus tulajdonságaira. Például néhány linkert úgy terveztek, hogy az enzimek hasítják, amelyek túlexpresszálódnak a daganatok extracelluláris mátrixában, például a mátrix metalloproteinázok (MMP). Ezek a linkerek felszabadíthatják a hasznos terhelést a tumor extracelluláris térben, ami javíthatja az ADC hatékonyságát azáltal, hogy mind a felület - kötött, mind a szomszédos tumorsejteket megcélozza.
Egy másik megközelítés a linkerek megtervezése, amelyek érzékenyek a tumor mikrokörnyezetének alacsony pH -jára. A tumorszöveteknél a megnövekedett glikolízis és a rossz vér perfúziója miatt a normál szövetekhez képest gyakran alacsonyabb a pH. A peptid -linkek pH -érzékeny kötésekkel, például hidrazon- vagy acetális kötésekkel felhasználhatók a hasznos teher szelektív felszabadulásának elérésére a daganatban.
Multifunkcionális linkerek
A multifunkcionális peptid -linkereket szintén feltárják. Ezek a linkerek nemcsak az antitestet és a hasznos teher csatlakoztathatják, hanem további funkciókkal is rendelkezhetnek. Például egyes linkerek hordozhatják a képalkotó szereket, lehetővé téve az ADC eloszlásának valós megfigyelését a testben. Ez értékes információkat szolgáltathat az ADC farmakokinetikájáról és biológiai eloszlásáról, amely fontos az adagolási rend optimalizálása és a kezelési válasz értékelése szempontjából.
Ezenkívül a multifunkcionális linkerek megtervezhetők az ADC stabilitásának fokozására. Tartalmazhatnak olyan csoportokat, amelyek megvédik a hasznos teher a véráram korai felszabadulásától és javíthatják a konjugátum oldhatóságát.
Linkerek a helyszínhez - specifikus konjugáció
Helyszín - Az antitest hasznos teherének konjugációja egyre fontosabbá válik az ADC fejlődésében. Javíthatja az ADC homogenitását, amely jótékony hatással van a termék farmakokinetikai tulajdonságaira és reprodukálhatóságára. Új peptid -linkeket fejlesztenek ki a hely - specifikus konjugáció engedélyezésére. Például néhány linker olyan reaktív csoportokat tartalmaz, amelyek kifejezetten reagálhatnak a tervezett ciszteinmaradékokkal vagy más antitest funkcionális csoportokkal.
Peptid -linkerekként kínálatunk az ADC szállító számára
Az ADC -k peptid -linkerének szállítójaként számos termékkínálatot kínálunk, beleértve a legújabb és legígéretesebb peptid -linkereket. A miénkSav - peg3 - val - cit - pab - ohegy sokoldalú linker, amely mind a helyszín, mind a specifikus konjugációs, mind a hagyományos konjugációs módszerekhez felhasználható. Az Azido csoport lehetővé teszi a kattintás -alapú konjugációt, amely rendkívül specifikus és hatékony reakció. A Val - CIT - PAB -csoport biztosítja a hasznos teher ellenőrzött felszabadulását a lizoszómában.
A miénkBoc - val - cit - pab - ohegy másik népszerű termék. A BOC -csoport felhasználható az amino -csoport védelmére a szintézis eljárás során, és a Val - CIT - PAB szerkezet biztosítja a hasítható funkciót a hasznos terhelés felszabadításához.
Mi is ellátunkMC - Val - CIT - PAB - PNP, amely az ADC kutatásában általában használt linker. Az MC csoport hidrofób távtartót biztosít, és a Val - CIT - PAB - PNP szerkezetet a hatékony konjugációhoz és a hasznos terhelés felszabadításához tervezték.
Peptid -linkerünk előnyei
- Kiváló minőségű: Fejlett szintézis és tisztítási technikákat alkalmazunk a peptid -linkek magas tisztaságának és minőségének biztosítása érdekében. Termékeinket szigorúan teszteljük, hogy megfeleljen az ADC kutatásának és fejlesztésének szigorú követelményeinek.
- Testreszabás: Megértjük, hogy a különböző ADC -projektek konkrét követelményekkel rendelkezhetnek. Ezért testreszabási szolgáltatásokat kínálunk a peptid -linkerek szintetizálására az Ön egyedi igényei szerint, ideértve az aminosavak, a reaktív csoportok és a távtartó hosszát is.
- Műszaki támogatás: Szakértői csoportunk rendelkezésre áll, hogy technikai támogatást és tanácsokat nyújtson az ADC kutatási folyamatában. Függetlenül attól, hogy segítségre van szüksége a linker kiválasztásában, a konjugációs módszerekben vagy a hibaelhárításban, itt vagyunk, hogy segítsünk Önnek.
Vegye fel velünk a kapcsolatot a beszerzés és az együttműködés érdekében
Ha érdekli az ADC -k peptid -linkerei, vagy bármilyen kérdése van termékeinkkel és szolgáltatásainkkal kapcsolatban, akkor javasoljuk, hogy vegye fel velünk a kapcsolatot. Alig várjuk a beszerzési megbeszéléseket és feltárni a lehetséges együttműködési lehetőségeket. Függetlenül attól, hogy kutatóintézmény, gyógyszeripari társaság vagy biotechnológiai indítás, a magas színvonalú peptid -linkeket biztosíthatjuk Önnek, amelyekre szüksége van az ADC projektjeihez.
Referenciák
- Ducry, L., és Stump, B. (2010). Antitest - gyógyszerkonjugátumok: A citotoxikus szerek összekapcsolása a monoklonális antitestekkel. Bioconjugate Chemistry, 21 (1), 5 - 13.
- Senter, PD (2009). Az antitest - gyógyszerkonjugátumok tervezése és hatásmechanizmusa. Jelenlegi vélemény a kémiai biológiában, 13 (3), 235–244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C., és Corvaia, N. (2017). Stratégiák és kihívások az antitest következő generációjához - gyógyszerkonjugátumok. A Nature Reviews Drug Discovery, 16 (5), 315 - 337.